информационного соглашения.
Активное-действующее вещество / начало: флуконазол
Флуконазол - эффективное антимикотическое средство широкого спектра действия для лечения системных микозов, микозов кожи и ногтей, различных форм кандидоза. Рекомендуется для профилактики рецидивов вагинального кандидоза. Флуконазол может применяться с целью профилактики микотической инфекции у больных со сниженным иммунитетом.
Активное-действующее вещество:
Флуконазол / Флюконазол / Fluconazole.
Лекарственные формы:
Капсулы;
Оральная суспензия;
Раствор для внутривенных инфузий.
Флуконазол
Свойства / Действие:
Флуконазол является представителем тиазолсодержащих препаратов с выраженным мощным противогрибковым эффектом. Препарат оказывает селективное ингибирующее действие на грибковые ферменты. Высокоселективно ингибирует грибковый цитохром P450; блокирует синтез стеролов в клетках грибов. Останавливает превращение ланостерола грибковой клетки в мембранный липид эргостерол. В результате этого увеличивается проницаемость клеточной мембраны, нарушается ее рост и репликация.
Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз на фоне подавленного иммунитета), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Ttichoptyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum при нормальном или подавленном иммунитете.
Флуконазол не влияет на активность печеночных ферментов как другие противогрибковые препараты. Являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибков, не угнетает эти энзимы в органах человека; в наименьшей степени ингибирует зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом.
Фармакокинетика:
Из ЖКТ всасывается быстро и достаточно полно (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%. Cmax достигается через 0,5-1,5 ч после приема натощак и составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении (2.5-3.5 мг/л). Равновесная концентрация достигается к 4-5 дню приема.
Связывание с белками плазмы - 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 80% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление). После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое - 23.4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г - в пораженных ногтях.
Выводится почками, 80% в неизмененном виде, остальное в виде метаболитов. T1/2 - около 30 ч. При в/в введении имеет сходные фармакокинетические характеристики. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между временем полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.
Показания:
Применяется при:
Глубоких микозах:
Криптококкозе (органов дыхания, кожи, слизистых оболочек), а также криптококковом менингите
Гистоплазмозе
Кокцидиоидозе
Споротрихозе
Кандидозе:
Хроническом генерализованном (гранулематозном)
Кандидемии
Висцеральном (эндокарда, органов брюшной полости, дыхательной системы, глаз)
Слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода
Неинвазивном кандидозе бронхов и легких
Кандидурии
Генитальном: остром и хроническом рецидивирующем вагинальном кандидозе, кандидозном баланите
Кожи, ногтевых валиков, ногтей
А также при:
Дерматофитиях, резистентных к местной терапии (микозы стоп, гладкой кожи)
Онихомикозах
Отрубевидном лишае
Способ применения и дозы:
Внутрь, в/в.
Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако дозировка препарата и схема терапии должны быть при необходимости скорректированы после получения результатов этих исследований.
Взрослые:
Криптококкоз различной локализации: 400 мг в первый день, затем 200 - 400 мг один раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической картины и данных лабораторных исследований; при криптококковом менингите она составляет не менее 6 - 8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
Гистоплазмоз, кокцидиоидоз, споротрихоз. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при споротрихозе; 3-17 мес при гистоплазмозе.
Хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз, кандидемия, висцеральный кандидоз, диссеминированный кандидоз: 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Орофарингеальный кандидоз: суточная доза препарата - 50 - 100 мг, курс лечения 7 - 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Атрофический кандидоз полости рта на фоне ношения зубных протезов: 50 мг в сутки в сочетании с местной антисептической терапией в течение 14 дней.
При экстрагенитальном кандидозе, например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно.
Профилактика рецидивов вагинального кандидоза: 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
Кандидозный баланит: 150 мг однократно внутрь.
Профилактика рецидивов кандидоза на фоне иммунодефицита. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазол составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
Кандидоз кожи, дерматофитии: 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг в день, курс лечения - 2 - 4 недель, при микозе стоп - до 6 недель.
Отрубевидный лишай: 50 мг в сутки в течение 2 - 4 недель или 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. Некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг.
Онихомикозы: 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При нарушениях функции почек необходима коррекция суточной дозы флуконазола в соответствии с показателями клиренса креатинина по схеме, применяемой для взрослых.
Дети:
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.
Кандидоз слизистых оболочек: 6 мг/кг в первый день лечения, а затем из расчета 3 мг/кг в сутки.
Хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз, кандидемия, висцеральный кандидоз, криптококкоз: 6 - 12 мг/кг/сутки в зависимости от состояния пациента.
Профилактика присоединения микотической инфекции на фоне иммунодефицитных состояний: 3 - 12 мг/кг в сутки под контролем картины крови (риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии).
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Новорожденные в возрасте до 4 недель:
Флуканазол применяют в той же дозе, что и у детей более старшего возраста, но увеличивают интервал между введением препарата: в первые 2 недели жизни вводят каждые 72 часа, со 2 по 4 неделю жизни - каждые 48 часов.
Пациенты пожилого возраста:
При нормальной функции почек доза флуканазола не меняется. При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) необходима коррекция дозы препарата в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Применение флуканазола при нарушении функции почек:
При однократном применении препарата коррекции дозы не требуется.
При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 400 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:
Клиренс креатинина мл/мин
Дозировка
> 50
Доза препарата не изменяется
11 - 50
каждые 48 часов обычная суточная доза или каждые 24 часа половина обычной суточной дозы
При регулярно проводимом гемодиализе:
обычная суточная доза после каждой процедуры
Передозировка:
Галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: При передозировке проводят промывание желудка, поддерживающую терапию. Поскольку флюконазол в основном экскретируется с мочой, то в случае передозировки рекомендуется проводить форсированный диурез. В редких случаях проводится гемодиализ. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
Противопоказания:
Абсолютным противопоказанием к назначению флуконазола является повышенная чувствительность к флуконазолу или сходному по структуре препарату в анамнезе (азольные соединения, тиазолсодержащие препараты).
Относительные противопоказания:
Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. цизаприда), особенно если суточная доза флуконазола более 400 мг.
Применение в период беременности и лактации:
Экспериментальные исследования на животных показали, что отрицательный эффект на плод проявляется при дозировках сопоставимых с летальными для взрослых особей. Однако, препарат не следует назначать во время беременности.
При необходимости применения в период беременности, в частности при тяжелых микотических поражениях, угрожающих жизни, следует оценить риск для плода и ожидаемый положительный эффект терапии.
Назначение препарата во время грудного вскармливания:
Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрации, равной его уровню в плазме, поэтому в период лактации назначать не рекомендуется.
Побочное действие:
Флуконазол обычно хорошо переносится.
Наиболее частым побочным эффектом является чувство тошноты, головная боль, чувство дискомфорта в брюшной полости.
Частота встречаемости других побочных эффектов не превышает 1%.
Аллергические реакции, кожная сыпь, анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушение функции печени и/или почек, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности ЩФ. При назначении препарата в терапевтических дозировках изменений со стороны ферментов печени наблюдается крайне редко.
Судороги, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Особые указания и меры предосторожности:
Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении у больных кожных высыпаний необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, полиморфной эритемы).
С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек, новорожденным, больным СПИДом (и при др. состояниях с ослабленным иммунитетом). Необходимо контролировать показатели крови и функции печени.
Лекарственное взаимодействие:
Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени. Способствует пролонгированию протромбинового времени у больных, получающих варфарин. Назначая флуконазол в сочетании с антикоагулянтами, необходимо помнить об этом эффекте препарата (контроль протромбинового индекса).
Увеличивает концентрацию производных сульфонилмочевины - хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида. При одновременном приеме необходимо периодически контролировать уровень гликемии и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических средств (опасность развития гипогликемии).
Тиазидные диуретики: возможно повышение уровня флуконазола в плазме. Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%.
Фенитоин: повышение концентрации фенитоина в плазме в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходимо мониторировние концентрации фенитоина в плазме).
Рифампицин уменьшает Т1/2 на 20% и AUC - на 25%. Более быстрое выведение флуконазола из плазмы крови (на 20%) требует увеличение его дозы.
Циклоспорин А: возможно увеличение концентрации циклоспорина.
Теофиллин: возможно увеличение концентрации теофиллина
в крови, удлиняет Т1/2 (риск развития интоксикации).
Препараты, удлиняющие интервал QT (в т.ч. цизаприд): потенцируют риск возникновения аритмий, в т.ч. пароксизмальной желудочковой тахикардии.
Зидовудин: возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме
Рифабутин: возможно повышение уровня рифабутина в плазме, в ряде случаев - развитие увеита
Увеличивает концентрацию бензодиазепинов короткого действия.
Раствор для внутривенного введения совместим с:
20% раствором глюкозы
раствором Рингера
раствором хлористого калия в глюкозе
4,2% раствором натрия бикарбоната
Раствором Хартманна
Аминофузином
Условия хранения:
Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности указан на упаковке.
Условия отпуска из аптеки - по_рецепту врача.
Источник: amt.allergist.ru
|
|
